وفي المسرح ذلكجو مانتيجنايبدأ حياته المهنية كممثل. في عام 1969 ظهر في الفيلم الموسيقي المقتبسشعر.يواصل هذا الممثل من عائلة إيطالية أمريكية رحلته من خلال الاستثمار في برودوايعمل,موسيقية أخرى. فتح التلفزيون ذراعيه له عام 1980، في مسلسل Soap حيث لعب دور خوان وان. وفي السينما، كان له بعض الأدوار البارزة مثل Engrenages (1988) الذي لعب فيه دور مايك. في هذا الفيلم يجد المخرج والصديقديفيد ماميتالذي التقى به قبل بضع سنوات فيعمل.ومن بين تجسيداته الدينية، نلاحظ أيضًا تجسيد جوي زاسا، في الجزء الثالث من العراب (1990) للمخرج.فرانسيس فورد كوبولا. في عام 1998، حاول إخراج الفيلمجيري وتوم.من بين أفلامه السينمائية الواسعة نجد المشاهير (1999)، ليبرتي هايتس (2000)، عالم جوان (2003) أو حتىتسعة أرواح(2005). منذ عام 2007 لعب دور لو ماناهان في مسلسل الزوجة المبتدئة. وفي الوقت نفسه، يتألق أيضًا في فيلم "العقول الإجرامية" من الموسم الثالث. علمًا أنه يعير صوته لشخصية فات توني، الأب الروحي للمافيا في مسلسل الرسوم المتحركة The Simpsons. إذا كانت مشاركته في دور العميل روسي للعقول الإجرامية تستغرق الكثير من وقته، فإن جو مانتيجنا يظهر عدة مرات على الشاشة الكبيرة كما هو الحال في عيد الحب أو حتى يضاعف إحدى الشخصيات الثانوية في Cars 2 (2001).
